נוגדן שמעכב פעילות של MMPs MMPs – ,matrix metaloproteinases הם משפחה של אנזימים פרוטיאוליטיים שהאתר הפעיל שלהם מכיל יוני מתכת, וביניהם יון אבץ, שחיוני לפעילותם הקטליטית. הפרוטאזים האלה פועלים בתווך...
נוגדן שמעכב פעילות של MMPs
MMPs – ,matrix metaloproteinases הם משפחה של אנזימים פרוטיאוליטיים שהאתר הפעיל שלהם מכיל יוני מתכת, וביניהם יון אבץ, שחיוני לפעילותם הקטליטית. הפרוטאזים האלה פועלים בתווך הבין-תאי של רקמות ומתפקדים בתהליכים פיסיולוגיים כמו החלמת רקמות, עיצוב איברים במהלך ההתפתחות העוברית, ויצירת כלי דם חדשים אבל גם, ובעיקר כשפעילותם יוצאת מכלל שליטה, בתהליכים פתולוגיים כמו התפתחות מחלות אוטואימוניות והיווצרות גרורות של גידולים סרטניים. על בקרת פעילות ה- MMPsממונים חלבונים הקרויים TIMP- tissue inhibitors of metaloproteinases שנקשרים לאבץ שבאתר הפעיל של האנזימים וגם למתחמים נוספים של האנזים ומונעים את פעילותו.
ניסיונות לפתח מולקולות סינתטיות קטנות שיחסמו את האתר הפעיל ויבלמו את פעילות האנזימים לא צלחו אבל לאחרונה הצליח צוות מדענים ממחלקות שונות במכון ויצמן למדע להפריע לפעילות האנזים באמצעות גישה שונה וחדשנית: חיסון של עכברים, עם מקטע מכיל אבץ בעל מבנה דומה למבנה האתר הפעיל של 9-MMP השרה בהם יצירה של נוגדנים חד-שבטיים ייחודיים לאתר הפעיל של האנזים שבולמים את פעילותו. הנוגדנים נקשרים לאתר הפעיל של
9-MMP ו-2-MMP ומונעים את פעילותם בדומה ל-TIMP. בהמשך נמצא כי הנוגדנים פועלים בצורה דומה גם נגד האנזים של בני אדם.
הפוטנציאל הטיפולי של הנוגדנים נבדק במודל ניסויי של מחלת קרוהן בעכברים בהם הזרקה של הנוגדנים מיתנה את הופעת תסמיני המחלה.
השיטה עשויה להוביל לפיתוח תכשירים רפואיים לטיפול במחלות שבהתפתחותן מעורבים MMPs והוגשו כבר בקשות לרישום פטנט על המקטע המחסן ועל הנוגדנים שנוצרו
נגדו.
הצלחה בחיסון העכברים
MMPs -matrix metaloproteinases הם משפחה של אנזימים פרוטיאוליטיים שהאתר הפעיל שלהם מכיל יוני מתכת, וביניהם יון אבץ, שחיוני לפעילותם הקטליטית.
הפרוטאזים האלה פועלים בתווך הבין-תאי של רקמות ומתפקדים בתהליכים פיסיולוגיים כמו החלמת רקמות, עיצוב איברים במהלך ההתפתחות העוברית, ויצירת כלי דם חדשים אבל גם, ובעיקר כשפעילותם יוצאת מכלל שליטה, בתהליכים פתולוגיים כמו התפתחות מחלות אוטואימוניות והיווצרות גרורות של גידולים סרטניים. על בקרת פעילות ה- MMPs ממונים חלבונים הקרויים TIMP- tissue inhibitors of metaloproteinases שנקשרים לאבץ שבאתר הפעיל של האנזימים וגם למתחמים נוספים של האנזים ומונעים את פעילותו.
העכברים מתחסנים
ניסיונות לפתח מולקולות סינתטיות קטנות שיחסמו את האתר הפעיל ויבלמו את פעילות האנזימים לא צלחו אבל לאחרונה הצליח צוות מדענים ממחלקות שונות במכון ויצמן למדע להפריע לפעילות האנזים באמצעות גישה שונה וחדשנית: חיסון של עכברים, עם מקטע מכיל אבץ בעל מבנה דומה למבנה האתר הפעיל של 9-MMP השרה בהם יצירה של נוגדנים חד-שבטיים ייחודיים לאתר הפעיל של האנזים שבולמים את פעילותו. הנוגדנים נקשרים לאתר הפעיל של 9-MMP ו-2-MMP ומונעים את פעילותם בדומה ל-TIMP. בהמשך נמצא כי הנוגדנים פועלים בצורה דומה גם נגד האנזים של בני אדם.
הפוטנציאל הטיפולי של הנוגדנים נבדק במודל ניסויי של מחלת קרוהן בעכברים בהם הזרקה של הנוגדנים מיתנה את הופעת תסמיני המחלה.
השיטה עשויה להוביל לפיתוח תכשירים רפואיים לטיפול במחלות שבהתפתחותן מעורבים MMPs והוגשו כבר בקשות לרישום פטנט על המקטע המחסן ועל הנוגדנים שנוצרו נגדו.
מאמרים
